如果要说近年来HER2阳性的乳腺癌治疗上有什么新的突破，那么德曲妥珠单抗(也称为T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201或T-DXd)必定是首屈一指。自德曲妥珠单抗问世获批以来，一路披荆斩棘，不仅在传统适应症上对T-DM1形成碾压优势，还开辟了HER2低表达这一亚型的新天地。从后线到三线再到二线标准治疗，德曲妥珠单抗开展了DESTINY-Breast01到03的一系列试验，今天小优就带大家来一起梳理一下。 DESTINY-Breast01：舞台初亮相 DB01研究是DS-8201的关键性II期研究，评估了曾接受过T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成年患者，第一部分确定了推荐剂量（5.4 mpk）；第二部分评估了该推荐剂量下的疗效和安全性。之前已经进行中位数6次治疗的184名患者，独立中心审查确认的客观缓解率为60.9%，中位有效时间为14.8个月，所有患者中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。2019年，基于DB01研究，FDA批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。
DESTINY-Breast02：三线显锋芒
有了DB01的成功探索，那么DS-8201对比其他治疗方案到底有没有疗效上的优势呢？于是，DB02试验应运而生。DB02试验是开放标签的III期对照研究，纳入600例经T-DM1经治的HER2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，按照2:1随机分配至DS-8201和医生选择方案（TPC），探索DS-8201和研究者选择方案的差异。
研究结果显示：DS-8201显著延缓了HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展，中位PFS显著延长（17.8个月vs 6.9个月），降低疾病进展或死亡风险64%。安全性也与之前的试验一致，没有发现新的安全性问题。
DB02试验重复出DB01研究的疗效，在III期研究中验证了DS-8201作为三线和三线以上治疗方案的优效性，可以显著延长PFS和OS。
DESTINY-Breast03：二线新标准
在三线和三线以上有着这么好的疗效，那么能否将治疗关口前移，将DS-8201更早的给患者使用呢？它和同类的ADC类药物究竟孰优孰劣呢？基于这些问题，DB03试验也随之开展。
DB03试验按1:1入组了524例的患者是经过曲妥珠单抗或一种紫杉类治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。
结果显示，DS-8201组中位PFS达到28.8个月，T-DM1组为6.8个月，延长达22个月之久，疾病进展或死亡风险下降67%。
除此以外，两组的安全性与此前数据基本一致，未出现新的不良反应。
DB03试验公布之后，各大指南都已更新推荐其作为二线治疗新标准方案，其二线疗效显著优于三线，从获得最佳疗效的角度，提供了DS-8201应该用于更早的二线治疗的证据。
老年vs年轻患者 谁有良好的风险-获益特征？
在今年的2023 ASCO会议上，有报道对DB01、02和03研究德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的年龄特异性进行了汇总分析。
在基线时，DB01、02和03中分别有44（23.9%）、85（20.9%）和49（18.8%）名≥65岁的患者接受了德曲妥珠单抗治疗。
在数据截止时，德曲妥珠单抗的中位合并治疗持续时间在＜65岁的患者中为13.1个月，在≥65岁患者中为12.4个月，观察到的不良时间的情况如下：
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类别 |
＜65 |
≥65 |
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任何级别的紧急治疗不良事件（TEAEs） |
99.6% |
100% |
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3级TEAEs |
53.6% |
65.5% |
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严重AEs |
24.3% |
32.2% |
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与停药相关的TEAEs |
18.7% |
25.4% |
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任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎 |
11.8% |
17.5% |
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任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎 |
0.9% |
0.6% |
研究结果表明，65岁以上的老年患者，对于德曲妥珠单抗具有良好的获益-风险特征，毒性略有增加。这也为HER2阳性乳腺癌老年患者群体应用德曲妥珠单抗进一步提供了依据。
由此可见，德曲妥珠单抗一路走来，一步一个脚印改变了近10年来乳腺癌治疗的格局，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望！越早使用患者获益越大，即便是老年患者，也可以很好的从中获益。
参考文献：
1、2023 ASCO Abstract 1006.
